2019年诺贝尔生理学或医学奖正式揭晓,因为“氧气”而获奖

医疗健康 来源:医谷

医谷讯,今日,北京时间17时30分,瑞典当地时间11时30分,2019年诺贝尔生理学或医学奖正式揭晓。威廉·凯林(William G. Kaelin Jr)、彼得·拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe)与格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza)共同获得该奖项,以表彰他们在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的贡献。此前,2016年,三人曾获得 “拉斯克基础医学奖”。

生物体感受氧气浓度的信号识别系统是生命最基本的功能,然而长期以来,我们对此却所知甚少。威廉·凯林(William G. Kaelin Jr)、彼得·拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe)与格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza)为我们了阐明了人类和大多数动物细胞在分子水平上感受氧气含量的基本原理,揭示了其中重要的信号机制,为贫血、心血管疾病、黄斑退行性病变以及肿瘤等多种疾病开辟了新的临床治疗途径。

威廉·凯林(William G. Kaelin Jr):1957年出生于纽约,杜克大学医学博士,他在美国波士顿达纳-法伯癌症研究所(the Dana-Farber Cancer Institute, Boston)建立了自己的研究实验室,并于2002年成为哈佛医学院的正式教授。自1998年以来,他一直是霍华德·休斯医学院(Howard Hughes Medical Institute)的研究人员。

彼得·拉特克利夫(Sir Peter J. Ratcliffe):1954年出生于英国兰开夏郡(Lancashire, United Kingdom),伦敦弗朗西斯·克里克研究所的临床研究主任,牛津大学的Target Discovery研究所所长和路德维希癌症研究所的成员。

格雷格·塞门扎(Gregg L. Semenza):1956年出生于纽约,于1999年成为约翰·霍普金斯大学的正式教授,自2003年以来一致担任约翰·霍普金斯细胞工程研究所血管研究计划的主任。 

关键研究成果

Semenza, G.L, Nejfelt, M.K., Chi, S.M. & Antonarakis, S.E. (1991). Hypoxia-inducible nuclear factors bind to an enhancer element located 3’ to the human erythropoietin gene. Proc Natl Acad Sci USA, 88, 5680-5684

Wang, G.L., Jiang, B.-H., Rue, E.A. & Semenza, G.L. (1995). Hypoxia-inducible factor 1 is a basic-helix-loop-helix-PAS heterodimer regulated by cellular O2 tension.  Proc Natl Acad Sci USA, 92, 5510-5514

Maxwell, P.H., Wiesener, M.S., Chang, G.-W., Clifford, S.C., Vaux, E.C., Cockman, M.E., Wykoff, C.C., Pugh, C.W., Maher, E.R. & Ratcliffe, P.J. (1999). The tumour suppressor protein VHL targets hypoxia-inducible factors for oxygen-dependent proteolysis. Nature, 399, 271-275

Mircea, I., Kondo, K., Yang, H., Kim, W., Valiando, J., Ohh, M., Salic, A., Asara, J.M., Lane, W.S. & Kaelin Jr., W.G. (2001) HIFa targeted for VHL-mediated destruction by proline hydroxylation: Implications for O2 sensing. Science, 292, 464-468

Jakkola, P., Mole, D.R., Tian, Y.-M., Wilson, M.I., Gielbert, J., Gaskell, S.J., von Kriegsheim, A., Heberstreit, H.F., Mukherji, M., Schofield, C.J., Maxwell, P.H., Pugh, C.W. & Ratcliffe, P.J. (2001). Targeting of HIF-α to the von Hippel-Lindau ubiquitylation complex by O2-regulated prolyl hydroxylation. Science, 292, 468-472

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