Nature综述:肝癌的治疗现状与未来

医疗健康 来源:药明康德

肝癌是一类严重的疾病。尽管不少患者在疾病早期就得到了诊断和治疗,但它的复发率依然很高。对于病情已进入中晚期的患者而言,预后更不乐观:如果癌症扩散到了周边的淋巴结,患者的5年生存率只有11%。当癌症扩散到其他器官后,5年生存率更是只有3%。

肝癌的主要风险之一是肝炎引起的肝硬化。作为一个肝炎大国,中国的肝癌发病率居高不下。在男性中,肝癌已是第三大高发癌症,仅次于肺癌与胃癌。但在目前,我们对于肝癌的有效治疗手段,还极为有限。

最近,《自然》子刊《Nature Reviews Drug Discovery》上刊登了一篇综述,介绍了全世界范围内已经获批,以及正在研发的部分肝癌疗法。在今天的这篇文章中,药明康德微信团队也将为各位读者整理其中的内容。

现有的系统疗法

从作用机制上看,目前的肝癌系统疗法可以分为两类,一类是“多激酶抑制剂”(MKI),另一类则是免疫疗法。

目前,美国FDA已经批准了3款MKI。第一款是拜耳(Bayer)带来的索拉非尼(sorafenib),它在2007年获批,是首款治疗晚期肝癌的一线疗法。从总体生存率收益上看,它要优于安慰剂。但它的客观缓解率(ORR)较低,只有2%。

第二款MKI同样由拜耳带来——2017年4月,美国FDA批准瑞戈非尼(regorafenib)上市,用于在索拉非尼的治疗后,疾病依旧出现进展的患者。

今年8月,卫材(Eisai)和默沙东(MSD)联合带来的乐伐替尼(lenvatinib)也得到了美国FDA的批准上市。这款新药在一项3期临床研究中表明,其与索拉非尼的中位总生存期相比,具有非劣效性。这也是FDA在过去十年来批准的首款能用于一线治疗的系统疗法。

相比之下,能用于治疗肝癌的免疫疗法就不是那么多。目前,只有Opdivo(nivolumab)获批,用于曾接受过索拉非尼治疗的患者。另一款重磅免疫疗法Keytruda(pembrolizumab)则在今年7月获得了治疗肝癌的优先审评资格,有望在11月初获批。

重要的在研疗法

在这篇综述中,作者们也为我们整理了一些重要的在研疗法。从作用机制上看,血管生成抑制剂和免疫检查点抑制剂依旧是主流。

这些在研新药中,cabozantinib有望率先来到患者身边。这同样是一款口服的MKI。在经治的晚期肝癌患者中,相较安慰剂,它显著延长了总生存期,达到了主要临床终点。目前,美国FDA已经接受了这款新药的上市申请,有望在2019年1月14日前作出批复。


一些在研的肝癌疗法(图片来源:参考资料[1])

由礼来带来的ramucirumab是一款抑制血管生成的单克隆抗体,能够靶向VEGFR2。在一项3期临床试验中,它同样能延长经治患者的总生存期。但它只适用于甲胎蛋白(AFP)表达水平较高的患者。在那些表达水平不高的患者中,它的治疗效果有限。

在研管线里,免疫疗法也同样占据了重要地位。除了有望在本月获批的Keytruda外,管线中还有百济神州与新基带来的tislelizumab,以及诺华带来的spartalizumab。两者的作用靶点都是PD-1,前者已经进入了3期临床阶段,后者也已进入了2期临床研发。此外,PD-L1抑制剂Tecentriq(atezolizumab),以及Imfinzi(durvalumab)与tremelimumab(CTLA-4抑制剂)也正在临床研发之中,Tecentriq还曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

另外一些值得关注的药物,靶向的则是其他靶点。它们包括了靶向TGFβR1的galunisertib(礼来研发),以及靶向磷脂酰丝氨酸的bavituximab(Oncologie研发)。

总结

研究人员们分析指出,依照市场份额看,目前抑制血管生成的药物占了统治地位,但免疫疗法将在5年内有望成为治疗肝癌的第一大疗法。我们期待更多新药能够不断问世,给全世界的肝癌患者带来新的治疗方案。

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