妙啊!癌症无药可治怎么办?把它变成另一种能治的癌症就好了

医疗健康 来源:学术经纬

近日,《自然》子刊《Nature Medicine》上刊登了一项让人大呼神奇的研究——来自瑞典的一群科学家们大开脑洞,通过一种简单的方法,竟把一类原本无药可治的乳腺癌,变成了另一种容易治疗的乳腺癌。在小鼠实验里,这一可行性已经得到了充分验证。

我们知道,乳腺癌是一类复杂的疾病,背后有着多种病因。大约有 70% 的乳腺癌表达有激素受体(如 ER 和 / 或 PR)。针对这些乳腺癌,目前已获批上市的多种药物均可对其进行治疗,患者的预后也有很好的保障。相比之下,大约有 10%-15% 的患者就没有那么幸运了。她们的乳腺癌类型被称为“基底细胞样乳腺癌”,不表达激素受体,因此现有的诸多疗法对其治疗效果均不佳。可以想象,此类乳腺癌极易复发,患者的总生存期也极不乐观。

作为一名癌症领域的专家,本研究的通讯作者 Kristian Pietras 教授与团队一道,想要为这些乳腺癌患者带来福音。先前的许多研究发现 ,基底细胞样乳腺癌中往往有高水平的 PDGF-CC,这两者之间有啥关联吗?为了回答这个问题,研究人员们利用基因改造的方法,让小鼠体内编码 PDGF-CC 的基因失活。随后的实验结果让他们大吃一惊——这些突变小鼠体内的肿瘤尺寸竟然缩小了一半!
哪怕只是杂合体,也足以让肿瘤尺寸缩小一半!(图片来源:《Nature Medicine》)

这还不是最令人惊讶的。在这些突变小鼠的样本,人们居然还观察到了雌激素受体(ER)的高表达!正如上文所言,难治的基底细胞样乳腺癌,其一大特点就是不表达激素受体。难道敲除 PDGF-CC 的表达,竟能给乳腺癌来个“偷梁换柱”,改变它们的类型不成?

说起来可能有些难以置信,但这还真是研究人员们观察到的实验结果。在该实验里,他们在小鼠身上分别移植了带有 PDGF-CC 的肿瘤,以及缺乏 PDGF-CC 的肿瘤。随后,这些小鼠接受了乳腺癌经典药物 tamoxifen 的治疗。在体内,tamoxifen 的活性代谢产物能有效结合雌激素受体(ER),从而控制 ER 阳性乳腺癌的病情。


缺乏 PDGF-CC,果然让难治的乳腺癌变得好治了起来(右图红线)(图片来源:《Nature Medicine》)

如研究人员们所预计的那样,tamoxifen 对带有 PDGF-CC 的肿瘤毫无治疗效果。而一旦肿瘤缺乏 PDGF-CC,tamoxifen 就展现出了明显的疗效,肿瘤体积锐减到前者的七分之一!使用抗体靶向 PDGF-CC,也能起到类似的显着疗效。

随后,研究人员们也阐明了这一发现背后的机理。原来,PDGF-CC 能在癌症相关的成纤维细胞(CAF)中,激活多个基因的表达,而这些基因会催生出不表达 ER 等受体的恶性细胞,让癌症变得难治。这个发现连同小鼠中的实验结果一道表明,靶向 PDGF-CC,或许会成为一类极具潜力的乳腺癌疗法。


该研究的机理图示(图片来源:《Nature Medicine》)

“我们带来了一种全新的治疗策略,它能将深具侵袭性的难治乳腺癌变成对激素疗法敏感的乳腺癌,” Pietras 教授总结道:“这些发现有助于开发乳腺癌的有效疗法。”

参考资料:

[1] Microenvironmental control of breast cancer subtype elicited through paracrine platelet-derived growth factor-CC signaling

[2] New treatment for aggressive breast cancer

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