高难度重磅品种舒更葡糖钠注射液,国内企业布局如何?

医药 来源:医药魔方

中国每年约有2000万例患者接受全身麻醉手术。患者在术前麻醉、术中沉睡、术后苏醒的整个过程中通常需要镇静剂、镇痛剂、肌松剂等3类药物协同发挥作用,并适时逆转患者的机能状态。

以罗库溴铵为代表的肌松剂是外科手术常用的一种麻醉辅助用药,用于常规诱导麻醉期间气管插管,以及维持手术中骨骼肌松弛。但是手术结束后,需要迅速逆转患者的肌松状态,使其恢复自主呼吸和肌肉功能,以免引发严重缺氧、上呼吸道梗阻等并发症,影响患者的术后康复,这个时候就要使用能够快速逆转罗库溴铵肌松功能的药物。

舒更葡糖钠是全球首个上市的用于逆转神经肌肉阻滞剂的选择性肌肉松弛拮抗剂,在临床手术麻醉中可帮助全身麻醉患者精准、快速地逆转深度和中度肌肉松弛状态,促进患者恢复自主呼吸和肢体活动能力,帮助改善患者的术后转归。舒更葡糖钠发挥此作用在于其γ-环糊精的分子结构,可以与罗库溴铵形成复合物,降低血液中游离的药物浓度,从而逆转罗库溴铵的神经肌肉阻滞作用。

舒更葡糖钠结构式

舒更葡糖钠由默沙东开发,2008年9月在欧盟上市,2015年12月在美国上市,2017年4月在中国上市。2018年全球销售额9.17亿美元,已经是一个准重磅炸弹药物,尤其是最近3年表现出来的增长趋势提示其距离销售峰值还有一段距离。

不过现有公开数据显示,对于这样一个应用前景极其广阔的重磅大品种,国内进行布局的企业寥寥无几,主要是因为舒更葡糖钠是一个开发技术难度比较高的品种,原料药(API)难以获得。一方面,舒更葡糖钠是多手性化合物,分子结构里面有8个糖环,每个糖环都有5个手性中心,导致整个合成工艺的难度较大。另一方面,舒更葡糖钠为多糖化合物,反应位点多,反应过程复杂,需要严格控制反应条件和后处理条件,方能得到质量合格的中间体,进而得到质量合格的API。

该品种国内企业开发进度最快的是科伦药业,于2018/11/26按照新化药注册分类4类递交了仿制药上市申请(CYHS1800436),根据科伦药业公告,在该项目上的研发投入为736万元人民币。紧随其后的是扬子江药业,在2019/2/28按照新化药注册分类4类递交了仿制药上市申请(CYHS1900122/3),研发投入尚不可知。

第二梯队主要是恒瑞医药和河北智恒医药。这两家虽然早在2016年就拿到了3.1类新药的临床批件,但是目前仍未提交上市申请,国家药物临床试验登记平台上也未见备案开展相关临床试验。

恒瑞和智恒医药之所以在进度上被科伦和扬子江反超,或许正是因为按照3.1类新药获批临床后,需要开展人体临床试验来验证有效性。而科伦和扬子江是在原研药2017年国内上市后,迅速完成了生物等效性研究后直接申报上市,不仅速度更快,也节省了做临床试验的研发成本。

除了上述4家已经申报的企业之外,如果国内还有其他企业想布局开发舒更葡糖钠注射液这样一个制剂品种,原料药问题是必须要考虑解决的。根据国家CDE网站上公示的原料药登记信息,共有3家企业备案登记舒更葡糖钠原料药,都属于I类(尚未通过与制剂共同审评审批的原料/辅料/包材)。

科伦和扬子江的舒更葡糖钠原料药无疑是要自用,断然不会供给其他厂家给自己平添对手。除此之外,国内其他企业可选的原料药供应商似乎也只有西班牙公司Medichem了。不过据小编调查了解,其实还有一家国内企业的原料可供选择,那就是前几天刚刚因为申报科创板而引起广泛关注的博瑞医药。

博瑞医药在业内原本就以擅长开发高难度品种而着称,我们此前在卡泊芬净、艾日布林、曲贝替定的文章中已经有过介绍。据了解,博瑞医药的舒更葡糖钠原料药已经成功完成美国DMF备案,并且也即将在国内申报原料。

总之,像舒更葡糖钠注射液这种带有一定技术壁垒的细分专科药品种会是国内仿制药企业在4+7以后值得考虑的差异化布局方向。虽然仿制药整体降价趋势在所难免,但有技术壁垒的注射剂还是会比一些大众口服制剂有更好的利润空间和市场竞争环境。当然,后面肯定也会有越来越多的仿制药企业意识到这种差异化立项的价值,在细分专科领域展开新的竞争,提前判断机会进行市场卡位不失为一个好的选择。

来源:医药魔方

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