全球细胞疗法最关注靶点盘点

医药 来源:医药观澜

自2017年的两款CAR-T疗法获批以来,全球对细胞疗法的热情快速升温,研发管线蓬勃发展。目前,在整个肿瘤免疫疗法领域,细胞疗法的管线规模已雄踞榜首,甚至多于靶向PD-1单抗等免疫调节药物。

面对细胞疗法研发盛景,来自纽约癌症研究所(Cancer Research Institute,CRI)的唐钧博士团队对其管线进行了深度剖析,分析了其中最受关注的靶点和治疗模式。今日,这篇分析报告发表在了顶尖期刊Nature Reviews Drug Discovery上,药明康德微信团队也第一时间与诸位读者分享其中的一些亮点。点击文末“阅读原文/Read More”,即可访问原始论文页面。

CAR-T疗法独占半壁江山

唐钧博士团队经过统计后发现,当下全球范围内,共有1011款已获批或正在研发之中的细胞疗法。其中CAR-T疗法超过了五成,共有568款,超过了剩余疗法(譬如TCR-T细胞疗法,肿瘤浸润淋巴细胞疗法等)类型的总和!这也反映出业界对于CAR-T疗法的热情。


CAR-T疗法是当下最常见的细胞疗法(图片来源:参考资料[1];Credit:CRI)

在这568款CAR-T疗法中,大多数尚处于早期研发阶段。在这篇综述中,研究人员们指出处于临床前阶段的CAR-T疗法有264款,1期临床阶段的疗法有150款。两者相加,占去了目前CAR-T疗法管线的七成有余!

值得一提的是,CAR-T疗法管线目前依旧在快速增长中。在去年的一篇分析中,研究人员们共统计出了404款CAR-T疗法,这一数字在今年增长了164款,增幅接近40%。从研发阶段来看,去年位于早期临床的疗法占比同样为七成左右,表明在新增的大量CAR-T疗法下,研发管线并没有停滞不前,而是不断有疗法往前推进。事实上,位于2期临床及之后阶段的CAR-T疗法数量,也的确从110款增加到了154款。

最热靶点:CD19蝉联榜首

在去年的一项分析中,CD19就是细胞疗法管线中最热的靶点。今年,它蝉联榜首,再次成为最受欢迎的靶点——据统计,目前共有142款疗法针对的是这一靶点,其中有130款CAR-T疗法。


CD19依旧是细胞疗法的最大热门靶点(图片来源:参考资料[1];Credit:CRI)

从数量上看,肿瘤相关抗原(TAA)是第二大靶点类型。针对这一类型的靶点,研究人员们的研发方向以肿瘤浸润淋巴细胞、靶向TAA/TSA(肿瘤特异抗原)的T细胞,或是天然杀伤细胞为主,CAR-T疗法较少。

肿瘤相关抗原代表了一系列靶点的综合。如果论单个明确的靶点,BCMA在CD19后位居次席,共有36款在研疗法,与去年相比增加了11款。最近,我们也对这一靶点进行了深度盘点。本论文的作者指出,考虑到最近的一些积极临床结果,BCMA正在吸引越来越多的关注。

中美合占七成管线

在研究中,作者对细胞疗法的热门区域也做了分析。他们指出,美国与中国是目前开发细胞疗法最活跃的国家,拥有的获批与在研产品数分别超过了400与300。两者相加,约占所有细胞疗法的四分之三。

有趣的是,两个国家的细胞疗法管线在研发阶段上彰显出了不一样的趋势。在美国,大部分细胞疗法处于临床前。而在中国,大部分细胞疗法已进入临床阶段。作者们也在综述中指出,中国目前的细胞疗法有47%由生物技术公司所开发,这一数字相较去年的38%有明显增长,反映了中国细胞疗法产业的快速发展。

未来的挑战

在本综述的收尾部分,作者们讨论了细胞疗法治疗实体肿瘤的前景。目前来看,全球范围内大约90%的癌症病例为实体肿瘤。然而自1993年以来,大约只有一半的细胞疗法临床试验针对实体肿瘤展开,其中又有不少临床试验集中于黑色素瘤、中枢神经系统肿瘤、以及肝癌上。换句话说,目前的细胞疗法并不能很好地针对许多实体肿瘤类型。


细胞疗法对实体肿瘤的作用依旧有限(图片来源:参考资料[1];Credit:CRI)

这背后有着多种原因,包括抗原的异质性,实体肿瘤的免疫抑制性微环境,以及厚实的细胞外基质等,这让细胞疗法难以有效发挥。因此,与其他肿瘤免疫疗法(如检查点抑制剂)的结合,或许能带来新的突破。另外,CAR-T疗法之外的细胞疗法,也有机会创造新的治疗模式。

总结

综述的最后,作者们也指出了他们的担忧。尽管细胞疗法的蓬勃发展有望带来更多治疗患者的创新疗法,但不能否认,目前的管线中存在许多“重复性工作”。靶向CD19的CAR-T疗法,或许会带来冗余。


本研究的通讯作者唐钧博士(图片来源:CRI)

因此,寻找CD19之外的靶点,开发CAR-T疗法之外的模式,使用CRISPR基因编辑系统,或是使用诱导多能干细胞技术,有望能让细胞疗法迈入新的时代。我们期待研究人员们能在癌症治疗领域带来更多创新治疗方案,造福全球患者!

来源:医药观澜

(原标题:Nature综述:全球细胞疗法深度盘点,哪些靶点最受关注?)
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