O药在日本出现严重副作用,致1人死亡

医药 来源:医谷综合报道

近日,据相关日媒报道,日本“医药品医疗器械综合机构”表示,日本有患者服用抗癌药Opdivo(欧狄沃,通用名:nivolumab,纳武单抗)后在脑部下垂体引发重大副作用,已有11名患者脑部发病,其中1人不不治身亡,日本厚生劳动省要求本国生产的抗癌药Opdivo在使用说明中增补“重大副作用”,今后服药患者应定期检查下垂体功能。

另有报道称,根据日本厚生劳动省医药和生活卫生局安全対策课于5月9日发布的通知显示,所谓“在脑部下垂体引发重大副作用”是指“下垂体炎、下垂体功能减退症、促肾上腺皮质激素不足症”等。

由于该药在日本由百时美施贵宝和小野药品工业株式会社(下简称“小野药品”)联合生产,同日,小野药品针对共同社等日本媒体发布的报道回应称,已依据日本国内市面销售Opdivo后产生的副作用病例状况,并基于厚生劳动省医药和生活卫生局安全対策课通知,于Opdivo的附属说明文件中的重大副作用项中追加“ 下垂体功能障碍”,向医疗机关等提请注意。此外,该药品的其他副作用项中,已记载了“下垂体功能减退症、下垂体炎、血液中促肾上腺皮质激素减少”等内容。

小野药品方面表示,截至2018年11月7日,报告指出疑与该药有因果关系的下垂体功能障碍为11例(黑色素瘤3例,非小细胞肺癌8例),其中死亡1例(非小细胞肺癌)。

对于以上症状与Opdivo的因果关系,小野药品表示,“尚不明确具体是由何原因引发上述症状,但是基于本药剂具有增强免疫反应的作用这一点,不能否定上述症状的发生可能与使用本药剂相关”。

既然已有引发死亡案例,这对也已进入中国市场的Opdivo的患者使用是否会带来影响?

2018年6月15日,Opdivo获得国家药监局批准,用于二线治疗成人表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC),定价为100mg/10ml 9260元,40mg/10ml 4591元。

援引南方都市报的报道,曾主导Opdivo亚洲临床试验的广东省人民医院终身主任、中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)主席吴一龙对此表示:“这种副作用不是现在才看到的,不单是Opdivo,所有的免疫治疗药物都可能会引发下垂体功能减退,下垂体功能减退是自身免疫性疾病,在之前的临床试验中也出现过。”

在吴一龙看来,日本此次会非常重视欧狄沃引发的“下垂体功能障碍”,并把它写进说明书,可能是因为短时间内出现了比较多的这种情况。

“这也是为什么说,我们一定要不断追踪药品不良反应,随时添加进说明书”,吴一龙说。

据了解,国内欧狄沃的说明书尚未收录这类副作用。“国内药品说明书已有这类副作用的提示,尚未收录这类特指的副作用”,吴一龙解释说,这可能是因为国内还没有发现足够多的病例,因此也就还没有必要立刻修改说明书。

经过查询Opdivo药品说明书可以发现,吴一龙所说的“这类副作用的提示”是指“注意事项”一项中的相关提示,即“纳武利尤单抗可引起免疫相关性不良反应”,“对于疑似免疫相关性不良反应,应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。根据不良反应的严重程度,应暂停纳武利尤单抗治疗”。

针对欧狄沃可能引起的副作用,吴一龙表示,自己在很多场合都讲过,免疫治疗并非绝对安全,且有自己独特的副作用,“有些是我们以前见都没见过的,这是大家要注意的问题”。

因此,他认为,使用免疫治疗药物的关键,一是要由有经验的医生指导使用,严格按照适应症使用;二是医生要会处理由免疫治疗引发的副作用。

屋漏偏逢连夜雨,除了此次在日本引发的严重副作用,基本在该事件同期,百时美施贵宝(BMS)宣布,评估Opdivo治疗多形性胶质母细胞瘤(GBM)的III期临床研究CheckMate-498(NCT02617589)未能达到延长总生存期(OS)的主要终点。

据了解,该研究是一项随机、多中心研究,在新诊断的非甲基化O6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)GBM成人患者中开展,评估了Opdivo联合放疗相对于化疗(temozolomide,替莫唑胺)联合放疗的疗效和安全性。研究中,患者在手术后随机分配进入实验组和阳性对照组:实验组患者每2周接受一次Opdivo静脉输注,同时进行放射治疗,随后每4周接受一次Opdivo维持治疗,直到疾病进展或不可接受的毒性;阳性对照组接受替莫唑胺化疗和放射治疗。研究的主要终点是OS,次要终点包括无进展生存期(PFS)和两年总生存率。

结果显示,在最终分析时,与阳性对照组相比,实验组OS未表现出显著改善。该研究中Opdivo的安全性与先前的实体瘤临床研究中一致。BMS将对该研究的数据进行全面评估,相关数据将在未来召开的医学会议上公布。

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