干细胞抗癌稳步迈进临床,无药可治肿瘤患者有望获得新机会

医药 来源:文汇报 作者:唐闻佳 袁蕙芸

干细胞已在多种疾病中展现出治疗潜力,随着研究推进,干细胞在抗癌领域也开始展露拳脚。正在上海召开的“干细胞与癌症研究前沿国际会议”上传出消息,干细胞在前列腺癌等肿瘤治疗领域已取得一些令医生期待的好结果。

近年来,我国前列腺癌的发病率和病死率均呈增长趋势,新确诊患者晚期转移性比例显著高于欧美发达国家,此类患者预后较差。同时,肿瘤耐药也是目前前列腺癌诊疗方向上亟待解决的难题。

本次大会主席之一、仁济医院泌尿外科科主任薛蔚教授称,作为国内最早开展前列腺癌根治术和国内最早建立前列腺癌临床信息数据库和生物样本库的单位之一,仁济医院利用样本库已收集保存激素敏感性和去势抵抗性前列腺癌患者2500余例,合计生物样本3万余份,联合仁济医院干细胞中心建立长期合作,已取得一些值得关注的研究进展。

这其中包括通过干细胞建立类器官模型、明确晚期患者耐药基因、筛选相关有效药物,让一些通过传统治疗原本已无药可治的患者获得治疗新机会。

“肿瘤的发生和发展与肿瘤干细胞密切相关。” 据本次大会主席之一、仁济医院干细胞中心主任高维强教授举例谈到,研究团队通过观察和分析前列腺组织干细胞的分裂模式,首次发现小鼠前列腺上皮基底细胞和腔细胞的两种不同的分裂模式。该发现为研究前列腺细胞的谱系发生及肿瘤干细胞起源问题提供重要的细胞生物学证据。

该团队还发现,在小鼠前列腺肿瘤发生中,抑癌基因PTEN缺失可阻碍腔细胞极性建立并导致腔细胞分裂轴紊乱而破坏上皮腔结构的形成。该研究还证明,基底细胞具有产生腔细胞的潜能,同时转化后的基底细胞可进一步生成腔细胞,而可作为肿瘤干细胞并诱发前列腺肿瘤。

“这些发现很好地解释了一个长时间难以理解的现象,即前列腺癌虽有不同的细胞起源,但往往总是表现为管腔细胞表型。这些研究为进一步发现前列腺癌的起源细胞,规范和提高我国前列腺癌诊疗水平作出贡献。” 高维强教授称。

随着仁济医院的干细胞研究团队与临床科室的深度合作,他们还发现“老药新用”的可能。临床上,大多数前列腺癌呈现腔上皮表型,但是这种上皮结构具有多层无序排列、过度增殖以及基底膜缺失等特点,一旦发生转移,预后极差。仁济医院干细胞中心高维强教授和朱鹤研究员团队的科研成果,首次证实了黏附连接可以联系细胞极性和细胞分裂轴定位,维持前列腺上皮组织的极性和完整性。他们通过对上市药物库进行高通量筛选,发现了治疗口疮性溃疡的抗炎药物氨来占诺新的可能适应症——转移性前列腺癌。

由于已上市药物具有已知的药代动力学参数和临床使用的安全性,“老药新用”能大大减少新药研发的时间和经济成本。该研究为靶向治疗前列腺肿瘤转移提供了新型候选药物,具有重要的临床转化意义,因此被选为生物医学权威期刊《治疗诊断技术》(Theranostics)的封面文章发表。

在仁济医院,干细胞中心已与包括泌尿外科在内的多个临床科室开展合作科研。

干细胞研究作为近年来医学前沿重点发展领域,给某些疑难疾病的有效治疗带来了希望,也让科研人员、医务人员都十分期待,而相应规范也为专家所关注。中国医学科学院院长、北京协和医学院校长王辰院士此前就谈到,干细胞领域是国际生命科学的前沿和关键领域,研究人员要以积极和审慎的态度开展相关创新工作,并充分发挥行业管理的主导作用。

近年来,我国相继出台了一系列干细胞制剂和临床研究的管理制度和规范,备案了一批干细胞临床机构和临床研究项目。迄今,已有4批35个干细胞临床研究项目经国家卫健委和药监局备案。

本次大会由上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室与上海交通大学医学院附属仁济医院Med X-仁济临床干细胞研究中心、泌尿外科共同主办,大会邀请了荷兰、美国、英国、法国和中国等国的20多位世界干细胞领域专家,大会嘉宾包括中外七名院士,他们期待通过三天的学术报告,进一步完善干细胞和肿瘤的研究体系,开拓新的学科生长点。

来源:文汇报   作者:唐闻佳 袁蕙芸

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