30年来首个新机制抗抑郁药获批!喷一喷,即可快速起效

医药 来源:医谷 作者:周会棋(编译)

日前,FDA批准了强生公司旗下杨森制药的鼻腔喷雾药剂——Spavavto(Esketamine),与口服抗抑郁药联合使用,治疗难治性抑郁症(TRD)成年人,这是30年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物。


一般来说,患有重度抑郁症的患者,在其抑郁发作期间尝试了至少两种抗抑郁药物的足够剂量、足够时间的治疗,但仍对治疗没有反应,则被认为是患有难治性抑郁症。难治性抑郁症严重危及生命,导致患者自杀、自残的风险极高。据估计,美国大约三分之一患有抑郁症的成年人后期发展成为难治性抑郁症。

传统的抗抑郁药主要包括血清素和去甲肾上腺素,如百忧解(氟西汀)、左洛复(舍曲林)、帕罗西汀等,大多需要数周到数月时间才能见效,但Spavavto可在数小时内起效,开始缓解抑郁状态。

Spravato的活性药物成分为艾氯胺酮(esketamine),是一种非竞争性和亚型非选择性活动依赖性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,也是氯胺酮的s-对映体。Esketamine的作用机制和此前的抗抑郁药不同,在相关的抑郁症研究中显示:阻断NMDA受体被普遍认为能改善大脑的可塑性、增强突触连接,所以Spravato在治疗一些重度抑郁症案例中能够非常快速地起效。

研究人员通过3项短期(4周)临床试验和一项长期疗效维持临床试验对Spravato的疗效和安全性进行了评估,试验共入组1700多例TRD成人患者,在这三项短期研究中,患者被随机分为两组,一组接受斯Spravato鼻腔喷雾治疗,另一组接受安慰剂鼻腔喷雾治疗。鉴于难治性抑郁症的严重性以及患者需要接受一定形式的治疗,研究中所有患者在分组前都开始使用一种新的口服抗抑郁药物,并且持续整个试验过程。

在其中一项短期研究中,与安慰剂相比,Spravato鼻腔喷雾剂对抑郁症的治疗有显著影响,且在2天内就能观察到一些疗效。在长期疗效维持试验中,持续使用Spravato+口服抗抑郁药治疗的稳定缓解时长明显长于使用安慰剂鼻腔喷雾剂+口服抗抑郁剂的患者。

跟“K粉”氯胺酮类似,艾氯胺酮同样具有镇静、致幻等作用。在临床试验中,接受Spravato治疗的患者最常见的副作用是精神分裂、头晕、恶心、镇静、眩晕、感觉迟钝、焦虑、嗜睡、血压升高、呕吐和醉酒反应等。有研究人员担心这种新药可能有被滥用的风险,长期使用可能会产生成瘾等不良后果。由于Spravato导致镇静和解离等严重不良后果的风险,以及滥用、误用的可能。因此,出于安全考虑,FDA表示该药将被限制使用,只能在风险评估缓解策略(REMS)下通过限制分配系统获得。

“长期以来,对于难治性抑郁症这种严重且危及生命的疾病,一直需要额外有效的治疗,”FDA药物评估和研究中心精神病学产品部主管Tiffany Farchione表示,"对这种药物安全性和有效性进行评估的对照临床试验,以及按照FDA药物批准程序的仔细审查,包括我们与外部咨询委员会的充分讨论,最终决定批准这种药物。但是出于安全考虑,该药物只能通过受限制的分销系统获得,并且必须在经过认证的医疗办公室进行管理。"

患者需在经过认证的医疗办公室或诊所的监督下,由医护人员将指导如何操作喷鼻器,在每次接受Spravato给药后,必须由医疗机构观察镇静、解离和血压变化至少2个小时,直到确认安全后方可离开,喷鼻剂不得带回家使用。此外,所有患者都将登记在Spravato REMS注册中心,以进一步描述镇静、解离、滥用和误用造成严重不良后果的风险。

FDA临时投票成员Lee Hoffe博士认为,新药的获益远大于风险,更应该考虑的其实是如何避免这种药物被滥用,同时,FDA表示将进行各种监测,以确保药物不会被转移,包括严格的分发要求和可疑的订单监控程序。

参考文献

FDA approves new nasal spray medication for treatment-resistant depression; available only at a certified doctor’s office or clinic

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