日本即将批准诺华CAR-T药物Kymriah上市,可能纳入日本国民健康保险系统

医药 来源:医麦客 作者:陈婉仪

昨天,日本卫生部的专家小组初步批准两款备受期待的基因疗法,分别是诺华的CAR-T疗法Kymriah,以及AnGes公司的基因疗法Collategene(用于治疗严重肢体缺血)。

最终的批准决定将在不久之后,药品价格最早于5月份确定。

Kymriah是由瑞士制药商诺华公司开发的CAR-T细胞疗法。从患者体内取出免疫相关的T细胞,进行基因修饰以靶向癌细胞,然后回输至患者体内。在美国,Kymriah已被批准用于治疗B细胞前体急性淋巴细胞白血病(B-ALL)和复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

Collategene用于治疗严重的肢体缺血,通过直接注射到患者体内形成新的血管以改善血液循环。估计每年有15万名日本人患有这种疾病,该疾病影响着许多糖尿病患者,有可能导致截肢。

总部位于日本大阪的AnGes公司,自1999年成立以来一直致力于Collategene的研发,它将成为第一家获得再生血管治疗批准的日本公司。

庞大的市场,引人注目的医保及利好政策

基因疗法以其潜在的一次性治疗方式而受到极大关注,有望在多个未满足医疗需求的疾病领域大展拳脚。此类药物已在欧盟、美国和其他地方获得批准。

英国研究咨询公司Evaluate预测,全球基因治疗市场将在2024年达到150亿美元,占整个医药市场的1%。预计基因治疗的批准数量每年将增长100%,美国预计每年将批准10种新产品,日本可能每年批准不止一种产品。

世界各国政府正在精简审批程序。通常,新药从研发到上市需要耗时约15年,但基因治疗有可能缩短至几年。美国FDA在年初表示,将密锣紧鼓地出台一系列相关指南,以加速该类药物的批准。

此外,预计Collategene和Kymriah有资格纳入日本国民健康保险制度的保险。但与其他革命性治疗方法一样,两者都将拥有高昂的价格标签。在美国,诺华公司已经为Kymriah的一次性输液设定了高达47.5万美元的价格,而日本的价格可能接近这一数额。

多位消息人士称,Collategene的治疗费用为1.8万美元至2.7万美元。

CAR-T疗法Kymriah走了多远?

截至目前,全球范围内,Kymriah已被美国、欧盟、加拿大的监管部门批准。

2018年,两款已上市的CAR-T产品销售额均未达到预期,但与Yescarta的2018全年销售额2.64亿美元相比,Kymriah的全年销售额仅为7600万美元。

这一很大程度上是由于诺华的制造问题。诺华正在尽最大努力来支撑制造业,包括收购欧洲最大的细胞和基因疗法制造商CellforCure,以及就中国市场潜在的批准与西比曼达成制造协议。诺华肿瘤学首席执行官Susanne Schaffert表示,现在计划制造产能增加了4倍。

美国

2017年8月,美国FDA批准Kymriah上市,用于25岁以下青少年B-ALL患者。这是一个历史性的里程碑事件。

紧接着,2017年10月,FDA批准了另外一种CAR-T产品 — Yescarta(吉利德/Kite制药),用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者。

2018年5月,FDA又批准了全球首款CAR-T疗法Kymriah的第二个适应症——复发或难治性大B细胞淋巴瘤。

定价及医保方面

毫无疑问,高昂定价是这些创新疗法体现变革性的重要方面。在美国,Kymriah针对B-ALL和大B细胞淋巴瘤定价分别为47.5万美元和37.3万美元,Yescarta定价37.3万美元。

2018年8月2日,美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)公布了2019年的最终住院预付费系统(IPPS),其中包括CAR-T治疗的报销。自2018年10月1日起,CAR-T将归类到自体骨髓移植与CC/MCC或T细胞免疫疗法(MS-DRG 016)类,患者需支付基础的3.6万美元和最高18.65万美元的NTAP(新技术附加付款)。

终于,2019年2月15日,CMS正式发布拟议决定备忘录:批准CAR-T细胞治疗正式纳入医保!

欧盟

去年8月,欧盟委员会(EMA)同日批准了两款CAR-T疗法,即诺华的Kymriah和吉利德的Yescarta。

英国

早在EMA批准上市后不到十天 (2018年9月5日), NHS已经与诺华就Kymriah达成保险覆盖协议,这也标志着欧洲国家首次同意为CAR-T疗法提供资金。2个月后(2018年11月16日),NICE决定推荐诺华Kymriah用于患有复发或难治性B-ALL的年轻患者,这部分患者通过癌症药物基金会(CDF)向诺华申请获得Kymriah进行治疗。

2018年12月7日,NICE发布最终草案指南,向CDF推荐了吉利德/Kite制药的Yescarta。

2019年2月1日,NICE发布公告称,复发或难治性DLBCL的成年患者可以通过CDF获得Kymriah。

2月中旬,苏格兰药品联合会(SMC)批准Kymriah纳入苏格兰NHS,以用于25岁以下患有复发或难治性B-ALL患者,称保密折扣使其“可以接受使用苏格兰NHS的有限资源”。此外,该机构将于今年3月对Kymriah的其他批准适应症作出决定。

加拿大

2018年9月,加拿大卫生部批准了该国首个CAR-T疗法Kymriah,用于治疗3至25岁的复发或难治性B-ALL儿科和年轻成人患者,以及复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

2019年1月,加拿大卫生药品和技术机构(CADTH)召集的一个专家小组报告称,如果制造商降价,Kymriah应该被公开覆盖,并可能会使加拿大卫生保健系统在三年内花费超过4亿美元。

国内进展如何?

国内方面,早在2017 年4 月,上海复星医药集团与美国Kite制药在中国上海设立合作企业 — 复星凯特。

2018年9月3日,FKC876 (美国商品名称Yescarta) IND正式获得国家药品监督管理局临床试验的批准。复星凯特已获得了Kite关于本品的全部技术授权,并拥有中国包括香港、澳门的商业化权利。

诺华则与西比曼生物进行战略合作,西比曼将负责Kymriah在中国的生产和供应,诺华则拥有Kymriah的独家营销许可权利。

此外,南京传奇、药明巨诺、银河生物、恒瑞达生、科济生物、重庆精准生物的CAR-T免疫疗法已在中国获批临床,多家公司已向国家药监局提交了其CAR-T候选产品的IND申请。根据clinicaltrials.gov,200余项CAR-T临床试验(包括研究者发起的)正在国内开展,可见研发火热程度。

Collategene基因疗法?

和很多人一样,小编在此之前也没听说过这家公司的这款基因疗法。第一次听说便是接近批准了~

AnGes公司正在开发用于生活方式相关疾病的基因医学,例如下肢和心脏的血管疾病。由于人口迅速老龄化和饮食习惯的改变,全世界患有与生活方式有关的疾病的患者数量正在增加,因此迫切需要开发治疗这些疾病的高效药物。该领域的高需求提供了大量商机。

Collategene是一种肝细胞生长因子(HGF)质粒。与其它使用病毒载体进行递送的基因疗法不同,其实使用的裸质粒载体具有免疫原性和毒性更低的优势,不存在基因整合的风险(例如,防止随机插入激活癌基因),也可以消除其他与使用病毒有关的副作用,例如感染。此外,在生产、运输和储存过程中更方便,更有利于大规模生产。


治疗策略和药物靶标(图片来源:AnGes)


Collategene作用机制(图片来源:NHK新闻)

另一方面,近年来在病毒载体安全性方面已取得了许多成就,并且欧盟已经相继批准两款基于腺相关病毒(AAV)和逆转录病毒载体的基因治疗产品;美国也已于2017年批准首个AAV基因疗法。

不管是基于何种技术,基因治疗都有望在未来获得极大的发展,让我们共同期待!

参考出处:

https://asia.nikkei.com/Business/Science/Japan-approves-2-gene-treatments-in-bid-to-catch-up

https://www3.nhk.or.jp/nhkworld/en/news/20190221_06/

https://www.scmp.com/country-reports/country-reports/topics/japan-business-report-feb-2019/article/2184256/anges-open

https://www.anges.co.jp/en/

https://www.newswire.ca/news-releases/novartis-receives-health-canada-approval-of-its-car-t-cell-therapy-kymriah-tisagenlecleuceli-692581041.html

https://www.theglobeandmail.com/canada/article-gene-therapy-drug-kymriah-should-be-publicly-covered-if-manufacturer/

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