又一个AD药物折戟III期

医药 来源:医谷综合报道

近日,罗氏宣布终止crenezumab治疗早期阿尔茨海默病患者(前驱或轻度AD患者)的两项III期CREAD I和CREAD 2临床研究,罗氏做此决定主要是独立数据监测委员会的期中分析一线结果显示crenezumab 可能无法到达改善患者的临床痴呆综合汇总评定量表评分(CDR-SB评分)的主要终点,目前并未在III期研究中观察到与此前研究不一致的安全性事件,CREAD I和CREAD 2研究的数据将会在不久后的学术会议上公布。

据了解,crenezumab是罗氏早在2006年就与AC Immune达成合作开发协议的一款anti-Aβ单抗药物,该药物早在2014年就遭遇了II期临床试验的滑铁卢,当年的一项由431名患者参与的2期研究结果显示,Crenezumab与安慰剂相比,未能明显延缓认知及功能减退,没有达到该研究的两项主要目标,彼时罗氏相关负责人表示,虽然试验未能达到主要目标,但数据是令人鼓舞的,它证明较早期治疗这种疾病可能会增加收益,正是这种乐观助推了crenezumab临床试验的继续前行。随后,罗氏分别于2016年和2017年启动了crenezumab的III期研究项目的III期研究项目。其中,CREAD 1和CREAD 2是为期2年的随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计III期研究,入组1500例早期AD患者,使用了高出II期研究4倍的剂,但是,魔咒依然没能打破,crenezumab最终还是倒在了III期。

阿尔茨海默氏症(AD)一直是新药研发的重灾区,该领域临床失败率高达99.6%,过去20年来在该领域的研究几乎全军覆没,除了罗氏,包括礼来、阿斯利康、强生、辉瑞、等制药巨头的多个单抗药物均在III期临床惨遭失败,这为阿尔茨海默氏症的新药研发领域蒙上了厚厚的阴云。

不过,值得一提的是,我国原创的抗阿尔茨海默症新药GV-971一期、二期、三期临床已经平安渡过,根据绿谷制药官网公布的消息,GV-971可以靶向AD发病过程中的多个环节。首先,GV-971靶向AD发病的脑内主要因素β样淀粉蛋白(Aβ),在这个过程中GV-971同时抑制了Aβ单体形成纤丝和促进已经形成的Aβ纤丝解聚。进一步研究发现,GV-971可以降低脑内神经炎症,调节神经递质稳态,改善认知功能障碍和精神行为异常等一系列治疗AD的重要作用。I、II临床研究表明其安全性好,并且显示了改善患者认知功能障碍良好趋势,其三期临床结果更令人鼓舞。

GV-971三期临床研究结果显示, GV-971能明显改善AD患者认知功能障碍,与安慰剂组相比,ADAS-cog12量表平均改善值为2.54,具有极其显着的统计学意义(p<0.0001)。在疾病严重程度偏重的亚组中(MMSE量表评分在11-14)疗效尤为显着,与安慰剂组相比,ADAS-cog12量表平均改善值为4.55。GV-971对次要疗效指标 CIBIC-plus具有明显改善趋势(p=0.059);但对ADCS-ADL量表和NPI问卷尚未观察到统计学意义。GV-971组和安慰剂组相比,其不良事件或严重不良事件的发生率无显着统计学差异,GV-971安全性好,耐受性强。

2018年10月16日,绿谷制药已递交新药上市申请,申请的适应症为轻中度阿尔兹海默症,已获得CED承办受理,并计划在未来进行全球临床试验,有分析人士预测,GV-971有望成为全球首个糖类多靶抗阿尔茨海默症创新药物。

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