2018年最新帕金森病研发药物有哪些

帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种慢性进行性神经退行性疾病。这种疾病是由英国医生詹姆斯帕金森(James Parkinson)命名的,他在1817年首次描述。PD是仅次于阿兹海默病的第二大常见神经退行性疾病,影响了美国100多万人,全球400-600万人,它的发病率随着人口老龄化而增加。

在帕金森病中,称为黑质的大脑区域中的神经细胞(也称为神经元)开始发生功能障碍或死亡,这一过程称为神经变性。一些神经元负责产生称为多巴胺的化学物质。多巴胺充当神经递质,它在神经元之间传递信号。将信息从大脑发送到直接的肌肉运动和协调是至关重要的。

帕金森病是一种进行性疾病,意味着随着时间的推移,症状会加重。随着越来越多的产生多巴胺的神经元死亡,大脑中多巴胺的水平下降,直到患者不能控制正常运动。这种进展非常缓慢,在大约70-80%的神经细胞已经丧失后,症状会出现。

症状

帕金森病的症状可能有所不同,但最常见的症状包括静止时的震颤,运动减慢(运动迟缓),僵硬以及平衡受损。帕金森病也可引起一系列非运动或“看不见”症状,如睡眠问题,便秘,言语不清和心境障碍。

诊断帕金森病

由于没有单一的能够明确诊断帕金森病的检测方法,许多早期症状可能与衰老有关,所以诊断帕金森病可能很困难。大多数被诊断出患有此病的人大于60岁,早发性帕金森病会出现在40岁或以下。帕金森病在男性中比在女性中更常见。

预后

帕金森病本身并不被认为是致命的,但是,症状的进展会降低生活质量并导致并发症,如肺炎,如果不治疗可能致命。虽然这种疾病没有治愈的方法,但有一系列的治疗方法可用于缓解症状,包括药物治疗,手术治疗和生活方式改变。

在用药的情况下,PD患者可能会经历OFF事件(“OFF” Episodes),即症状(运动和非运动)的重新出现。它通常发生在早晨,并在一天中定期发作。OFF事件表现为震颤、僵硬或运动迟缓,会严重扰乱患者进行日常活动的能力,给患者和家人带来巨大的负担。据统计,40%-60%的PD患者会出现OFF事件,并且在疾病进展过程中其出现频率和严重程度可能会恶化。这些患者急需有效的治疗来缓解疾病,提高生活质量。

本文盘点了2018年最新的帕金森病临床研发管线。我们统计了在ClinicalTrials.gov上注册的临床1期,2期和3期的帕金森病药物临床试验数据。纳入统计范围的包括正在招募、招募完成和已发布招募通知的试验,没有包括已经完成、终止、未知、撤回和暂停的试验。

帕金森病临床阶段新药管线盘点

截止2018年3月31日,帕金森病领域共有124项新药临床试验研究,临床2期研究占主导地位。其中包括:处于1期的有41项试验,包括35个小分子药和8个生物药;处于2期的有59项试验,包括57个小分子药和2个生物药;处于3期的有24项试验,包括23个小分子药和1个生物药(注:有些药物可能同时进行多个试验)。


帕金森病新药的临床试验研究主要在美国。按照临床试验的研究机构所在地统计,前5位的国家或地区是:美国有72项试验,法国19项,英国14项,加拿大13项,德国13项(注:可能有多中心临床试验)。

开展帕金森病新药临床试验研究数量最多的公司分别是:艾伯维(AbbVie)6项试验,Sunovion公司4项,NeuroDerm公司4项,Acadia医药3项,Voyager公司2项,Intec公司2项,Axovant公司2项。


与去年同期相比,帕金森病新药的临床研究增加了41项,临床1期研究增长最快。具体包括:临床1期研究增加21项(131.3%),临床2期研究增加15项(37.5%),临床3期研究增加5项(27.8%)。

2008年新增的帕金森病新药临床试验

2018年,新登记13项帕金森病的新药临床试验。6项1期试验平均招募45名受试者,5项2期试验平均招募84名受试者,2项3期试验平均招募67名患者。


2018年新登记的帕金森病新药临床研究

下面是2018年新登记的帕金森病临床试验和在研新药介绍。

新药名称:阿扑吗啡舌下膜(APL-130277)

药物机理:多巴胺D2受体激动剂

研究机构:Sunovion

临床阶段:3期

APL-130277是一种新剂型的阿扑吗啡(apomorphine)。阿扑吗啡是一种多巴胺D2受体激动剂,是目前唯一被批准用于晚期PD相关OFF事件的急性、间歇治疗,该药用作OFF事件的急救药品,在美国批准的剂型为皮下注射液。APL-130277是一种舌下薄膜,通过简单的舌下含服给药,目前正被开发作为一种速效药物,一天内可使用多达5次。它可以快速帮助患者从OFF状态转换到ON状态。

近日,基于一项关键3期研究CTH-300(安慰剂对照)的结果,Sunovion公司刚宣布向美国FDA提交了APL-130277的新药申请(NDA),用于治疗帕金森病患者的运动波动(OFF事件)。FDA同时授予其快速通道资格。

2018年1月新登记的试验计划评估APL-130277用于治疗帕金森病患者运动症状波动的“OFF”事件,与皮下给药的APO-go?(阿扑吗啡)做对照。试验计划招募85名受试者,预期的研究开始日期是2018年5月1日,预计的主要完成日期是2019年5月24日。

新药名称:Pimavanserin

药物机理:血清素 5-HT 2A受体拮抗剂

研究机构:Acadia医药

临床阶段:2期

Pimvanserin由Acadia医药公司开发。与其他抗精神病药不同,pimanvaserin不是多巴胺受体拮抗剂,而是血清素 5-HT 2A受体的高度选择性拮抗剂。2016年4月29日,美国FDA批准它用于治疗一些帕金森病患者经历的与精神病相关的幻觉和妄想。

2018年3月新登记的试验目的是评估pimavanserin作为辅助疗法,在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SSRI/SNRI)治疗帕金森病成人抑郁症时的疗效。

试验计划招募65名受试者,预期的研究开始日期是2018年3月9日,预计的主要完成日期是2019年5月。

新药名称:Ceftriaxone

药物机理:抗生素

研究机构:BrainX Corporation

临床阶段:2期

2018年1月新登记的试验是一项随机,双盲,安慰剂对照的2期研究,旨在研究头孢曲松在轻中度帕金森病失智(PDD)患者中的疗效和安全性。本研究将招募大约106名患者,最多有84名可评估患者,并在中山医科大学附属医院,台大医院,台中退伍军人医院及高雄医科大学中和纪念医院进行。

帕金森病失智(PDD)是许多PD患者在诊断后至少一年发生的思考和推理的衰退。PDD具有独特的临床表现和神经病理学。头孢曲松(商品名Rocephin)于1984年首先通过FDA批准用作头孢菌素类抗生素的药物,临床上广泛使用,目前已取消专利。已有发现头孢曲松具有减少谷氨酸能过度活性和兴奋性中毒的功能,并且可能具有神经保护功能作为PDD治疗的机制。出于这些原因,研究者计划进行头孢曲松的2期临床试验以确定PDD患者的潜在疗效和安全性。

试验计划招募106名受试者,预期的研究开始日期是2018年4月15日,预计的主要完成日期是2019年12月31日。

新药名称:CX-8998

药物机理:Cav3钙离子通道调节剂

研究机构:Cavion

临床阶段:2期

Cavion基于t型钙通道(Cav3)平台开发新型治疗方法,治疗帕金森病等神经系统疾病。CX-8998是Cavion公司领先的Cav3调节剂,目前正在进行2期临床试验, 是一种潜在的“best-in-clas”分子, 具有优越的有效性和选择性, 并且具有良好的安全性。

2018年1月新登记的试验是一项评估CX-8998治疗与帕金森病有关的震颤的2期随机,双盲,安慰剂对照研究。试验计划招募60名受试者,预期的研究开始日期是2018年4月,预计的主要完成日期是2019年6月。

新药名称:ND0612

药物机理:左旋多巴/卡比多巴(LD / CD)

研究机构:NeuroDerm

临床阶段:3期

ND0612是一种新型左旋多巴/卡比多巴(LD / CD)液体制剂,旨在减少晚期帕金森病患者的运动并发症。ND0612设计为小剂量(ND0612L)和高剂量(ND0612H),通过微型泵皮下(皮下)给药,可以连续24小时LD / CD给药。在一项评估ND0612的2期试验(NCT02577523)中,该新药在42%的患者中消除了OFF事件。此外,ND0612可以使OFF事件的时间从治疗前一天的平均5.6小时降低至治疗后2.8小时。

2018年3月新登记的试验是一项开放性,随机,交叉研究,以评估皮下注射ND0612与晚期PD患者空肠灌注CLES(Carbidopa-Levodopa Enteral Suspension)的相对生物利用度。试验计划招募50名受试者,预期的研究开始日期是2018年3月,预计的主要完成日期是2018年9月。

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