NEJM:科学家找到6个与妊娠早产相关的基因

医疗健康 来源:生物探索 0评论

在我国,大概有5%~15%的妊娠女性会出现“早产”现象,即在怀孕未满37周分娩婴儿,其中约15%的早产者死于新生儿期。医学上一致认为,早产是遗传因素和环境因素的综合作用。先前的研究表明,遗传占有30%~40%的比例。

9月7日,美国研究人员发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上的一篇文献指出了6个与妊娠期和/或早产风险有关的基因,这将有助于临床医生识别早产风险妇女,并制定相应的预防策略。

这项研究的主导者、辛辛那提儿童医院医学中心早产研究中心Louis Muglia医学博士说,这项研究采用了全基因组关联研究(GWAS)分析,是首个与“早产”风险相关基因的大型临床研究项目。

从生物分析学的角度而言,数据集越大,特定基因变异与表型之间的联系就越强。曾经最大的GWAS研究调查了约1000例早产女性,而这项研究包含了4个子集共计50000多名女性的队列。

在这个研究中,科学家要求43568名妇女提供他们的怀孕史、唾液样本和来自23andMe的基因检测结果,与来自3个Nordic研究的8643位母亲和4090名婴儿的数据进行了参考比较,结果鉴定了数个SNP位点。研究人员将他们的结果与GWAS目录和GTEx20 数据库比较,发现这些位点存储了基因表达模式的信息。

据研究者介绍,在进行了基因检测的43568名女性中,在37-42周分娩的人群为37803人,占比86.8%,3331人早产(<37周),占比7.6%,2434人士过期产(>42周),占比5.6%。

图1:Results of the Discovery-Stage Genomewide Association Study

文章的第一作者Ge Zhang博士与同事们对15635593个SNPs进行了评估,以寻找与怀孕和早产基因相关的生物学机制。结果发现,有3个基因(EBF1、EEFSEC、AGTR2)与早产有关,3个基因(WNT4、ADCY5和RAP2C)与妊娠期有关。这6个基因对妊娠期遗传力的影响为17%,对早产的遗传力影响为23%。

图2:ESR1 Binding at the WNT4 Locus.

GWAS揭示了这6个基因影响妊娠和早产风险的总体影响:

1)ADCY5(5型腺苷酸环化酶)与出生体重有关;

2)癌基因RAP2C与早产有关;

3)Wnt4基因与子宫内膜蜕膜化有关;其SNP改变会与ESR1(雌激素受体1结合),会导致原发性闭经等现象(见图2);

4)EBF1(早期B淋巴细胞因子1)与血压及颈动脉内膜中层厚度连接相关;

5)AGTR2(血管紧张素Ⅱ受体2型)控制胎盘和子宫之间的循环;

6)EEFSEC(硒代半胱氨酸tRNA的特异性真核延伸因子)与具有抗氧化和抗炎作用的蛋白质有关,两者都可以影响出生时间。

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