FDA批准的30个抗肿瘤单抗药物简析

医药 来源:火石创造(微信号 firestone-link) 作者:楚乔 0评论


2016年全球抗体药物规模已超千亿美元,抗体药物已成为生物制品占比最大的子行业,在单抗药品的带动下,生物制品在全球药品中的占比也逐年攀升。


数据来源:EvaluatePharma、IMS、渤海证券

从已上市抗体药物的销售情况来看,肿瘤是抗体药物市场占比最大的领域,占整体抗体市场的40%。肿瘤抗体类药物约占据整体肿瘤市场的半壁江山。


从1997年首个抗肿瘤抗体药物利妥昔单抗(罗氏)上市,截止2017年8月,已累计有30个抗肿瘤单抗被FDA批准上市,占FDA批准的所有抗体药物的43%。近年来,随着新靶点、新技术和新治疗手段的出现,肿瘤抗体药物以每年3~4个的速度不断增加,为肿瘤患者带来新的治疗希望


备注:不包括抗体融合蛋白

在这30个已上市抗肿瘤抗体药物中,全人源单抗和人源化单抗已逐渐取代鼠单抗、嵌合单抗,成为抗肿瘤单抗主流,另外值得注意的是,FDA已批准4个抗体偶联药物和1个双特异性抗体上市,代表随着基因工程技术的发展,新型抗肿瘤抗体药物的开发技术以日渐成熟。


从这些已上市抗肿瘤抗体药物靶点的分布情况和各个靶点对应的销售额来看,虽然PD-1/PD-L1类药物首个药物(2014年)上市较晚,但后续跟进很快,目前已有5个同类药物上市,CD20靶点首个药物上市相对较早(1997年),先后历经鼠源、嵌合、人源化、全人源的变迁,目前也已有5个药物上市,是目前比较成熟的靶点。


各个靶点中以HER2和VEFGR吸金能力最强,罗氏曲妥珠单抗(1998)、贝伐珠单抗(2004)年虽然上市十多年仍然老当益壮,2016年年销售额仍在60亿美元以上。

不过,随着利妥昔单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等抗肿瘤抗体药物在2017~2019专利陆续到期,后续已有大批生物类似物虎视眈眈,以赫赛汀为例,已有安进/艾尔建 ABP980、Teva/Cellrrion CT-P6以及 Mylan/BIOCON的赫赛汀生物类似物提交上市申请,虽然目前FDA还未批准抗肿瘤单抗上市,可以预见的是,不久的将来抗肿瘤抗体药物将面临残酷的价格之战。

已获批的这30个抗肿瘤抗体药物分散在20多家企业手中,其中罗氏以7个抗肿瘤单抗位列榜首,另外近年来异军突起的PD1/PDL1肿瘤新贵BMS和默沙东也值得关注。

肿瘤单抗之王-罗氏

肿瘤药是罗氏制药业务的核心,单抗药又是重中之重, Perjeta、Herceptin以及Avastin三大王牌抗肿瘤单抗为罗氏制药每年带来约200亿美元的收入。


罗氏已上市抗肿瘤单抗药物

为扩大药物生命周期,罗氏在2006年在非霍奇金淋巴瘤(NHL)的基础上将利妥昔单抗的适应症扩大到类风湿性关节炎(RA)、2010年新增慢性粒细胞白血病适应症(CLL),2013年还上市了CD20的新一代药物Gazyva。

在HER2领域,罗氏先后上市了曲妥珠单抗(1998)、帕妥株单抗(2012)以及抗体偶联药物Kadcyla(2013),使其在乳腺癌领域的地位长盛不衰。2016年5月,FDA批准罗氏PD-L1单抗Tecentriq,上市半年多,2016年销售收入就达1.57亿瑞士法郎,有分析师预测, Tecentriq的峰值销售额可达25亿美元。

目前罗氏管线中有数十个抗体药物,公司每年约上百亿美元的研发费用保持着新产品的持续产出。


PD-1双雄-BMS/MSD

虽然目前为止已经有5款PD-1/PD-L1抗体药物获批上市,然而目前为止 PD-1/PD-L1抗体市场中依旧是opdivo和keytruda二者的天下。


二者在PD-1领域各有千秋,opdivo拥有先发优势,不过随着Checkmate-026临床试验的失利,其在非小细胞肺癌领域逐渐被默沙东反超,另外,keytruda获批用于MSI-H/dMMR成人和儿童实体瘤患者使其与BMS之间的差距越来越小。

二者在PD-1的较量除了市场销售外还蔓延到了专利领域,2017年BMS在PD-1专利诉讼中赢下默沙东,获得了大笔的专利许可费用和10年销售分成。这也为国内布局抗体药物的企业敲响了警钟,鉴于生物医药专利的复杂性,欲涉足此领域的企业应及时做好专利策略,以防为他人做嫁衣。

医谷,分享创业的艰辛与喜悦,如果您是创业者,期望被更多的人关注和了解,请猛点这里  寻求报道

意见反馈

相关阅读

热门推荐